社團法人臺灣雷特氏症病友關懷協會

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認識雷特氏症

雷特氏症(Rett syndrome)是一種目前為止只發現在女性的退化性症候群，最早在1966年由奧地利的醫生Andreas Rett提出報告 (22位女童)。其出現率從0.65/10,000 (Hagberg et. al., 1983) 0.67/10,000 (Kerr & Stephenson, 1985)，到1/10,000 (Trevathan & Adams, 1988), 1/12,000-15,000。此為造成重度智能障礙女性的主要成因之一，過去女性患者常被診斷為自閉症或有自閉症行為傾向 (約40%) (Witt-Engerstrom & Gillberg, 1987)。在DSM-IV 中雷特氏症被歸納為廣泛性發展障礙 (pervasive developmental disorders, PDDs)，目前使用最廣的診斷標準是1984年的 [維也納診斷標準] (Vienna criteria)，原來標準包括女性，後來被刪除，以免發現男性病患時發生爭議，其內容分為三大類，必備性標準、支持性標準和排除性標準，其中必備性標準的9項標準皆須具備，8 項支持性標準常出現，但不是診斷的必要條件，具有7 項排除性標準中任何一項就足以排除雷特氏症。有些女童具有相似特徵但不符合診斷標準，有時被稱作 [不全型雷特氏症] (formes frustes Rettsyndrome) 或 [非典型雷特氏症] (atypical Rett syndrome)。

雷特氏症是神經系統發展異常的罕病，發生率約1萬分之1至1萬2000分之1，致病原因為X染色體長臂上的人類甲基化CPG結合蛋白2（methyl-CpG-binding protein-2；MECP2）基因突變所導致。MECP2基因突變使下游諸多基因的表現出現問題，導致神經滋養因子、神經傳導物質分泌障礙、突觸塑形能力缺失，進而造成病人複雜的臨床症狀。其中，腦源滋養因子無法表現為關鍵性的致病機轉。

雷特氏症病人必經一段功能退化時期，接著出現部分技巧改善之恢復期。依據2010年更新後的雷特氏症的診斷需符合以下標準：

A.主要診斷要件（須符合2項以上）

1.部分或完全喪失後天有目的的手部技巧。

2.部分或完全喪失後天口語表達。

3.步態異常：無法行走或步態障礙。

4.手部刻板動作：如洗手、扭絞手、拍手、吃手、搓手等。

B. 支持性診斷要件（須符合5項以上）

1.呼吸障礙。

2.清醒時磨牙。

3.肌張力異常。

4.睡眠障礙。

5.脊柱側彎/駝背。

6.生長遲滯。

7.手腳冰冷且小。

8.不切時宜的笑或尖叫。

9.痛覺反應降低。

10. 強烈的眼神溝通。

11. 周邊血管收縮異常。

目前台灣只有165名已知的確診病友，依照盛行率估算絕不止這個數目。診斷率低肇因於醫療從業人員對此疾病欠缺正確的認識。

雷特氏症的診斷往往無法確定，因為有些特徵會較晚出現。各類標準如下：

(一) 必備性標準 (Necessary Criteria)

產前和周產期明顯正常
出生後6個月心理動作發展正常 (也可能正常發展至18個月大)
出生時正常的頭圍
在5個月到4歲間，頭部發育減緩
在6個月到30個月間，喪失已具備之目的性的手部技能，暫時伴隨溝通功能失調和社交退縮行為
嚴重的表達性和接受性語言障礙的發展，呈現明顯嚴重的心理動作障礙
目的性的手部技能喪失後，出現刻板的手部動作，如擰、扭、緊握、拍手、敲打、舔、洗、搓等自發性動作
在1歲到4歲間，出現步伐失用症和軀幹失用/運動失調現象
試驗性診斷，直到2至5歲

(二) 支持性標準 (Supportive Criteria)

呼吸功能失調：在清醒時間歇性的暫停呼吸，間歇性的過度換氣，強迫性排出空氣和唾液
腦波圖異常：不論是否有臨床上的抽搐，會有類癲癇的放電現象
抽搐
痙攣，常伴隨肌肉消耗和肌肉張力不足的發展
周邊血管收縮失常
脊柱側彎
發育障礙
營養不良導致的小腳

(三) 排除性標準 (Exclusion Criteria)

子宮內發育遲緩的證據
器官瘤或其他眝積性疾病 (storage disease)
視網膜病或視神經萎縮
出生時畸型小腦
周產期間後天導至的腦傷證據
可確認的新陳代謝或其他進行性神經異常的存在
因嚴重的感染或腦挫傷導至的後天性神經異常

美國精神醫學學會精神疾病診斷與統計手冊第四版 (DSM-IV) (American Psychiatric Association, 1994)雷特氏症的診斷標準如下：

一. 含下列各項：

產前，周產期明顯正常的發展
出生後五個月內明顯正常的心理動作發展
出生時正常的頭圍

二. 在正常發展後出現下列各項：

在五個月到四十八個月間頭部成長減緩
在五個月到三十個月間喪失原先已有的目地性手部技能，之後並發展出刻板的手部動作 (如擰手或洗手)
在病程初期喪失社會接觸 (雖然以後通常仍有社會互動發展)
出現不良的步態或軀幹動作
語言理解和表達發展的嚴重障礙, 並有嚴重的心理動作遲緩

成因

雷特氏症的成因至今不詳,尚未有一致結果；神經遞質的研究(多巴胺、複合胺、腎上腺素、乙醯膽鹼)的結果也未能一致；腦皮質萎縮較常發現；脆弱X染色體，顯性X染色體突變等因素都被提出過。

退化階段

Harberg & Witt-Engerstrom (1986)提出雷特氏症的四個階段模式，分別是：

早期發展停滯期 (early onset stagnation stage)
在6到18個月間開始有發展停滯，頭及腦部發育減緩，對遊戲活動和環境失去興趣，及低肌肉張力等現象，持續數月。
快速毀滅期 (repid destructive stage)
在1歲到3歲間迅速發展退化，喪失手部使用功能，抽搐，固定性重覆手部動作 (如擰、拍、敲、舔)，似自閉症行為，表達性語言喪失，失眠及自我虐待行為 (嚼手、打臉) (self-abusive behavior)，持續數週到數月。
假性穩定期 (pseudostationary stage)
在2歲到10歲間出現嚴重智能障礙/明顯癡呆，似自閉行為改善，抽搐，固定重覆性手部動作，顯著的步伐失用，運動失調，反射亢進和進行性僵直，清醒時暫停呼吸，食慾佳但體重減輕，早期脊柱側彎，及磨牙症等現象，持續數月到數年。
動作惡化後期 (late motor deterioration stage)
10歲以後出現上和下動作神經元缺損症狀，進行性脊柱側彎，肌肉耗損，僵直，移動能力減少，需坐輪椅，視覺接觸能力可能改善，抽搐頻率減少。

雷特氏症	自閉症
正常發展直到6-18月大	從嬰兒期就開始
喪失已有之手部和語言技能	通常不會喪失已有的技能
常出現固定的手部動作	可能有不同的和較多變的固一的手部動作
一致的重度智能和適應功能缺陷	智能較高且在不同的能力領域有不同的表現
缺乏語言	可能有語言，但有質的缺陷
會有視覺接觸	可能缺乏視覺接觸，或短暫接觸
少有興趣和能力操弄物品	儀式性或複雜的自我刺激操弄物品行為
後天性小腦症, 發育障礙	頭圍和生理發展相當正常
進行性的動作失用和協調問題, 許多患者無法行動	粗大動作發展相當正常
呼吸功能異常	呼吸功能正常
多數從小起就有抽搐	約25%-33%有抽搐，通常在青春期開始發作